20/01/2024
📌🔰‼️Eficacia de los agentes antimicrobianos para infecciones del sistema nervioso central.🧠
Definir el tratamiento óptimo de las infecciones del SNC puede ser un desafío debido a la estrecha ventana terapéutica y las limitadas opciones farmacológicas.
📌Los fármacos en LCR depende:
▪️Tamaño molecular, ▪️ lipofilicidad, ▪️ unión a proteínas plasmáticas▪️ afinidad por transportadores de la BHE. 🔶️🔷️La relación entre el área bajo la curva en el LCR y el suero AUCCSF (Area Bajo la Curva en LCR) / AUCS (Area Bajo la Curva en suero) de una sustancia es el parámetro más preciso para determinar su capacidad de difusión.
☢️La IMPORTANCIA‼️ del Fármaco en la difusión en inflamación meníngea. ➡️Infección del SNC favorece el incremento de la concentración de antibióticos en LCR, tener en cuenta:
2️⃣mecanismos de la difusión de las propiedades físico-químicas del antibiótico:
1️⃣Incremento de la resistencia al flujo de LCR, lo que conlleva una reducción moderada de la producción y la reabsorción del mismo.
2️⃣La actividad de la glucoproteína P puede quedar inhibida por el aumento en la concentración de citoquinas proinflamatorias disminuyendo así su actividad.
🔰Oxazolidinonas. Las infecciones por cepas de microorganismos grampositivos resistentes.
1️⃣linezolid efectividad a Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Enterococcus, resistente a vancomicina y S. pneumoniae con sensibilidad disminuida a penicilina y ceftriaxona
⚠️ Baja toxicidad en tratamientos prolongados e interacciones con otros fármacos, es un inhibidor de la MAO-A y B débil y reversible, por lo que en principio el desarrollo de síndrome serotoninérgico con la administración simultanea de inhibidores de la recaptación de serotonina.
💊Linezolid, algunas quinolonas y metronidazol consiguen altas concentraciones en LCR y son útiles para tratar microorganismos sensibles.
🔰Betalactamicos:
1️⃣Meropenem:📌 El potencial epileptógeno bajo▪️ carbapenémico recomendado.
⚠️: Desarrollo de crisis en pacientes que toman ácido valproico, ya que disminuye los niveles plasmáticos de este antiepiléptico.
⚠️Meropenem + Cefepima, especialmente cuando se utiliza a dosis altas en pacientes con insuficiencia renal, puede producir convulsiones.
2️⃣ Imipenem y ertapenem disminuyen el umbral epiléptico también tras su administración por vía parenteral, por lo que no se recomienda su uso en infecciones del SNC si existe otra alternativa.
🔰Tetraciclinas. El más usado en infecciones del SNC ha sido la doxiciclina, fármaco liposoluble con buena biodisponibilidad oral pero con alta unión a proteínas.
▪️Tigeciclina, una glicilciclina, presenta una estructura similar a las tetraciclinas pero apenas alcanza en LCR el 10% de la concentración a la que llega en suero.
⚠️NO está indicada su administración en infecciones del SNC excepto vía intratecal, con buenos resultados.
🔰Macrólidos. ▪️Liposolubilidad alta, sin embargo, en ausencia de inflamación meníngea, no alcanza suficiente nivel en LCR probablemente por su alta afinidad por la glucoproteína P.⚠️ No recomendable en las infecciones neumocócicas.
🔰Quinolonas. ▪️Difusión mayor que la de los β-lactámicos, no es eficaz en pacientes con meningitis por neumococo.
📌Son útiles para el tratamiento de infecciones del SNC producidas por bacilos gramnegativos aerobios (ciprofloxacino) una vez contemos con los datos de sensibilidad en el antibiograma y como SEGUNDA línea en el tratamiento de la meningitis tuberculosa (moxifloxacino o levofloxacino).
📌Neisseria meningitidis es muy sensible a ciprofloxacino y levofloxacino y constituyen una alternativa en pacientes alérgicos a betalactámicos. 📌Su uso intratecal se considera innecesario dado el buen perfil de difusión.
🔰Aminoglucósidos. características bioquímicas similares a los β-lactámicos.
⚠️ NO aumentar las dosis debido a su nefro y ototoxicidad
📌Uso intratecal sería una alternativa terapéutica, rescatada recientemente en los pacientes con ventriculitis asociadas a sistemas de derivación ventricular y ocasionadas por bacterias gramnegativas multirresistentes (Pseudomonas spp., bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido –BLEE-, Acinetobacter spp. etc).
🔰Glucopéptidos. ▪️Grandes moléculas hidrosolubles con una considerable unión a proteínas.
📌Por su elevado peso molecular, la penetración de los glucopéptidos al LCR está muy limitada cuando la BHE está intacta, consiguiendo una concentración en LCR BAJA.
📌En presencia de inflamación meníngea, la concentración de vancomicina en LCR puede ser baja, por lo que será necesaria la administración inicialmente de altas dosis (60 mg/Kg/día) para luego ajustar y obtener un nivel valle de vancomicina de 15-20 mg/ml .
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https://link.springer.com/article/10.1007/s00134-018-5270-1?s=09
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